A sziget délkeleti részén található Santa Cruz, amelyet a 15. században alapítottak. Santa Cruz barátságos kisváros, gyönyörű kertekkel, sétányokkal. Itt áll az Igreja Matriz de Santa Cruz templom, amelynek építését 1533-ban fejezték be. A városkában számos étterem, kávézó és bár várja a betérőket, valamint lehetőség nyílik a vásárlásra is. Santa Cruz közelében található Madeira jelenleg egyetlen víziparkja, valamint a golfpályák is könnyen elérhetők. Itt torkollik a tengerbe két nagyobb patak: a Ribeiro da Boaventura és a Ribeiro de Santa Cruz.